大牛刘如谦教授，最新Nature Biotechnology!

背景: 引导编辑(Prime Editing)技术能实现精准DNA修改，但其关键组分引导RNA的3'端结构化RNA基序(如tevopreQ₁)的优化未得到系统研究。研究目的: 美国哈佛大学与布罗德研究所刘如谦教授团队开发了PE-PRISM高通量筛选平台，对2858个RNA基序进行系统评估与迭代优化，以发现更高效的基序提升编辑效率。结论: 研究鉴定出tevo2.0、eHAV、eSBRMV1-A等新型伪结基序。在纠正847个ClinVar致病性变异时，新型基序在90%以上位点优于传统基序。在HEK293T、HeLa等多种细胞系，以及RNA电穿孔、eVLP、LNP等递送方式中，新型基序均显著提升编辑效率。体内实验中，tevo2.0使小鼠大脑皮层Dnmt1编辑效率提升2.6倍，使肝脏Dnmt1编辑效率提升4.6倍，且未增加脱靶效应。研究推荐优先测试eHAV、tevo2.0和HAV三种基序。该成果为RNA功能元件定向进化提供了新范式。