【前沿进展】Cell Reports Medicine | 赵扬/谈伟强/杨勇/毕洪森团队联合报道新型抗瘢痕化合物，揭示线粒体解偶联逆转皮肤纤维化新机制

背景: 创伤后形成的病理性瘢痕（如增生性瘢痕和瘢痕疙瘩）严重影响患者外观和功能，现有临床治疗（如曲安奈德注射）存在皮肤萎缩、患者依从性低等副作用，亟需开发新型外用药物。研究目的: 本研究旨在开发一种能逆转成纤维细胞病理性活化、抑制细胞外基质过度沉积且不破坏皮肤结构的新型小分子药物。结论: 研究团队利用DRUG-seq2转录组筛选技术，从天然产物Rottlerin出发，通过构效关系优化获得衍生化合物FR-1。FR-1通过诱导线粒体解偶联降低细胞内ATP水平，有效逆转肌成纤维细胞活化表型，并下调纤维化标志因子、上调基质金属蛋白酶-1。在体内外模型中，FR-1乳膏表现出优异的抗纤维化效果，避免了TA引起的皮肤萎缩等副反应，且实现了组织再生性修复。该研究首次将“线粒体解偶联”机制引入皮肤纤维化调控领域，为病理性瘢痕治疗提供了新靶点和候选药物。