Adv Sci丨李一飞/华益民/丁楅森团队揭示内皮Rap2a调控免疫微环境驱动肺纤维化并构建红细胞仿生精准干预策略

肺纤维化是一种进行性、致死性疾病，其发病机制复杂，传统上主要关注成纤维细胞异常激活，但最新研究提示血管内皮细胞在炎症放大与免疫微环境重塑中发挥关键调控作用。本研究由四川大学华西第二医院李一飞/华益民/丁楅森教授团队在国际期刊Advanced Science发表，旨在揭示内皮细胞中小GTP酶Rap2a在肺纤维化中的核心分子机制。通过分析人IPF数据库及小鼠模型，发现Rap2a在肺纤维化组织中表达增高，且与MAP4K4和VCAM1表达正相关。内皮特异性Rap2a敲除小鼠表现出减轻的体重下降、提高的存活率及稳定的肺功能，同时减少白细胞浸润和促炎细胞因子产生。机制上，Rap2a通过促进MAP4K4过度磷酸化，驱动VCAM1介导的免疫细胞黏附，重塑免疫微环境，加重纤维化。研究还创新构建了红细胞仿生纳米递送系统，实现siRap2a精准内皮靶向沉默，显著改善肺纤维化表型，展示了良好的转化前景。结论：该研究拓展了小GTP酶在血管炎症调控中的功能边界，为“血管微环境重编程”干预肺纤维化提供了全新思路。