H1812 肿瘤预防 05_化学预防药物的获益人群识别和安全性边界_选题方案设计

本文围绕肿瘤化学预防药物的精准应用，聚焦于如何识别获益人群并界定安全性边界这一核心问题。背景指出，低成本药物如阿司匹林、二甲双胍等具有再利用潜力，但长期用药的风险与获益不匹配是主要瓶颈。研究目的在于从分子分型、组织微环境和药效标志物等角度，构建可验证的获益人群识别规则和安全边界指标，推动从“药物能否预防”向“哪类人群获益、何种风险可控”的转化。结论通过五步推演，提出了五个机制型选题，包括PIK3CA突变预测阿司匹林获益、AMPK/mTOR介导二甲双胍降低高危人群癌变风险等，并强调需形成“靶标—机制轴—核心表型”的闭环证据链。最终评分排序认为，PIK3CA/阿司匹林轴和AMPK/二甲双胍轴最具优先申报价值，适合面上或省自然项目，需补充预实验图以增强可行性。