Nat Commun |芮良优/李媛团队揭示下丘脑POMC神经元中METTL14/m⁶A/YTHDC1/YTHDF2通路维持能量平衡、体重及代谢稳态

本文研究了下丘脑POMC神经元中RNA m6A修饰在能量平衡、体重及代谢稳态维持中的作用。研究背景：肥胖和糖尿病是全球性健康问题，下丘脑POMC神经元是调控体重和摄食行为的关键中枢黑皮质素神经环路核心，而m6A作为常见RNA修饰形式，其功能异常与多种代谢疾病相关。研究目的：阐明m6A表观转录组调控如何影响POMC神经元功能，揭示其维持能量平衡和抵御肥胖的分子机制。研究结论：通过动物模型和分子生物学技术，研究发现POMC神经元特异性缺失METTL14或YTHDC1导致POMC神经元减少、摄食增加、能量消耗下降，引发肥胖和糖代谢异常；而过表达METTL14或YTHDC1可抵抗饮食诱导的肥胖。机制上，METTL14作为m6A“写入酶”，YTHDC1和YTHDF2作为“识别蛋白”，通过调控POMC和ISL1基因表达，在神经发育和功能维持两个阶段共同保障能量稳态。该研究揭示了METTL14/m6A/YTHDC1/YTHDF2通路在抗肥胖中的关键作用，为靶向中枢m6A修饰的代谢疾病干预策略提供了理论基础。