Adv Sci：抓住肝纤维化的“炎症网”：华中科技大学王晓晶等团队找到驱动血栓与微循环障碍的关键开关FGL2-HDAC11

本研究旨在探讨代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）肝纤维化中凝血异常与疾病进展的分子机制。背景方面，MASLD常伴肝纤维化及心血管并发症，但凝血功能紊乱的机制不清，传统抗凝药存在全身出血风险。研究目的为揭示肝脏特异性免疫血栓形成的调控通路，寻找安全干预靶点。结论上，研究证实中性粒细胞来源的FGL2与HDAC11相互作用，通过调控组蛋白去乙酰化及PAD4介导的瓜氨酸化，诱导NETs释放。NETs促进肝脏微血管纤维蛋白沉积和微循环障碍，并导致肝窦内皮细胞毛细血管化，加重纤维化。敲除FGL2或抑制NETs可恢复内皮窗孔结构、改善血流动力学并减轻纤维化，且不增加出血风险。该研究明确了FGL2-HDAC11-NETs-LSEC信号轴在MASLD纤维化中的关键作用，为靶向免疫血栓治疗提供了新策略。