Adv Sci：付文广/高陈林/沈峰/苏维彤团队发现肝癌衍生生长因子HDGF调控代谢功能障碍相关脂肪性肝病的新机制

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是全球最常见的慢性肝病，影响约30%的成年人口，常伴随胰岛素抵抗和肥胖，其发病机制复杂且缺乏有效治疗药物。近日，付文广、高陈林、沈峰、苏维彤等团队在Advanced Science发表研究，发现肝癌衍生生长因子（HDGF）是整合肝细胞脂肪生成和肝内炎症的关键因子。研究通过临床样本筛选和构建HDGF肝细胞特异性敲除小鼠模型，发现HDGF缺失可显著减轻肝脏脂肪变性和炎症。机制上，HDGF通过与STAT3蛋白直接结合，促进S6K1依赖的STAT3 Ser727位点磷酸化，上调脂质合成基因表达；同时，肝细胞来源的HDGF外泌体可激活巨噬细胞的促炎活化，加剧肝脏炎症。抑制STAT3可阻断HDGF诱导的脂肪生成和肝脏脂肪变性。临床样本显示，MASLD患者血清和肝脏中HDGF水平显著升高，与疾病进展正相关。该研究揭示了HDGF调控MASLD的新机制，为靶向治疗提供了潜在靶点。