Nature︱癌变前夕，突变细胞如何“拉拢”邻居搭建促癌生态位

本文研究了肺腺癌（LUAD）起始阶段突变细胞如何通过重编程其微环境来建立促肿瘤生态位。背景：肿瘤的发展不仅依赖于遗传改变，还涉及突变细胞与周围非癌性细胞之间的复杂互作，但早期癌前微环境的形成机制尚不明确。研究目的：利用KrasG12D突变小鼠模型，结合单细胞转录组学、空间分析和功能实验，揭示突变AT2细胞在肿瘤形成前如何协调微环境变化。结论：研究发现，KrasG12D突变AT2细胞进入类再生状态，通过分泌双调蛋白（Areg）激活邻近成纤维细胞的EGFR信号，诱导其转化为纤维化表型，进而通过Tnc-TLR4轴重编程肺泡巨噬细胞，形成上皮-间质-免疫互作回路。这一过程具有可逆性，破坏Areg-EGFR信号轴可逆转早期生态位重编程，抑制肿瘤生长。该机制在人类LUAD中保守，为开发早期预防性治疗策略提供了潜在靶点。