Nat Commun | 武汉大学与中国疾控中心联合团队揭示基因-环境互作调控脂代谢新机制

多溴联苯醚（PBDEs）作为广泛使用的阻燃剂，具有环境持久性和生物累积性，其暴露可能与血脂异常及代谢性疾病风险相关，但个体间存在差异。本研究由武汉大学与中国疾病预防控制中心团队合作，依托中国国家人体生物监测队列，整合环境暴露、全基因组遗传及代谢组学数据，进行全基因组环境-基因交互作用分析。研究鉴定出3,571个遗传变异位点与PBDEs暴露共同影响血脂异常风险，并发现甘氨酸、甘油磷酸等代谢物可能起中介作用。通过构建多基因风险评分，证实高暴露人群中遗传易感性显著提升风险预测能力。机制上，锁定候选因果变异rs9869609，采用单碱基CRISPR/Cas9技术，发现携带G等位基因可增强转录因子BHLHE40结合，抑制SLC6A20表达，损害甘氨酸转运，在特定PBDEs（如BDE-47）协同下诱发细胞内胆固醇蓄积。该研究揭示了基因-环境互作调控脂质代谢的分子机制，为环境相关代谢疾病的个体差异提供新视角，并为精准风险评估和预防策略提供科学依据。