中科院上海营养与健康所，最新Science大子刊：急性髓系白血病的新型治疗靶点

本研究系统揭示了RNA结合蛋白RBPMS在急性髓系白血病(AML)中的关键作用与调控机制。背景方面，AML复发率高、预后差，耐药白血病干细胞是复发主因，而肿瘤糖代谢重编程对白血病进展至关重要，RNA结合蛋白调控白血病代谢的机制尚待解析。研究目的旨在明确RBPMS在AML中的功能与机制，并开发靶向该蛋白的特异性小分子抑制剂。结论显示，RBPMS在AML中高表达并与不良预后相关，通过m⁶A依赖方式与IGF2BP3相互作用，共同稳定FOXO1 mRNA，增强其翻译效率，从而维持白血病干细胞的干性和糖代谢重编程。RBPMS缺失可显著延缓白血病进展，降低白血病负荷并延长小鼠生存期。基于此机制，研究团队成功筛选出靶向RBPMS的小分子抑制剂RB98，该抑制剂能特异性结合RBPMS的RRM结构域，阻断其与FOXO1 mRNA结合，在体外抑制AML细胞增殖与干性，在体内有效降低白血病负荷、延长生存期，且对正常造血系统无明显毒性。本研究为AML治疗提供了全新的靶点与候选药物。