河南工大袁金伟/河南省化学所屈凌波/郑大魏东辉团队 | 可见光驱动自由基级联构建 4,5-稠合香豆素与香豆素[4,3-𝑏]吡啶酮

背景：香豆素类化合物在天然产物和药物分子中广泛存在，具有多种生物活性，其中稠环香豆素骨架展现出更强的生物活性和独特的光物理性质，但4,5-稠环香豆素衍生物的直接构建方法相对匮乏，特别是含二氟甲基（CF₂H）结构单元的高效合成策略鲜有报道。二氟甲基作为羰基的生物电子等排体，在药物化学中备受关注。研究目的：河南工业大学袁金伟、河南省科学院化学研究所屈凌波与郑州大学魏东辉团队旨在发展一种温和、绿色、高效的可见光驱动自由基级联二氟烷基化/环化反应，以构建含CF₂H的4,5-稠环香豆素骨架及香豆素[4,3-b]吡啶酮衍生物。结论：研究团队以易得的溴代二氟甲基鏻盐为二氟甲基自由基前体，在无外加添加剂和碱的温和条件下，成功实现了4-(N-烷基-N'-丙烯酰胺基)香豆素的高效转化，构建了一系列二氟甲基化的4,5-稠环三环香豆素衍生物；并开发了光氧化还原催化的分子内自由基环化反应，合成了结构多样的香豆素[4,3-b]吡啶酮衍生物。两种方法均具有条件温和、底物范围广、官能团耐受性好、可克级放大等优点，为含二氟甲基的稠环香豆素类化合物的合成提供了高效、绿色的新途径。