PNAS | 郑州大学董子钢教授团队揭示在胃癌进展和化疗耐药中的新机制

该研究由郑州大学董子钢教授团队在PNAS上发表，揭示了胃癌进展和化疗耐药的新机制。背景方面，新辅助化疗虽能提高多种肿瘤患者生存率，但约50%-70%的胃癌患者对化疗不响应，且面临毒副作用。研究目的为阐明影响新辅助化疗疗效的关键分子机制，寻找预测化疗响应的生物标志物。结论表明，WNK1激酶通过磷酸化PHGDH的Ser349和Ser371位点，增强其酶活性和蛋白稳定性，驱动丝氨酸代谢重编程，提升肿瘤细胞抗氧化和DNA损伤修复能力，降低对奥沙利铂的敏感性。PHGDH磷酸化水平可作为评估胃癌代谢脆弱性和化疗响应的双重生物标志物，为临床优化新辅助化疗策略提供依据。