上海有机所Science，攻克脂肪胺骨架编辑“硬骨头”！

含氮杂环是药物分子的核心骨架，但如何从最简单的饱和胺出发，高效、多样地构建这类骨架一直是合成化学的难题。中国科学院上海有机化学研究所张禄敏课题组在《Science》上发表突破性研究，首次实现了饱和伯胺的结构异构化、发散性骨架编辑与连续性骨架编辑。研究团队发展了一种温和高效的高价碘试剂体系，可直接将饱和伯胺氧化为亚胺，并驱动氮原子内化，实现环的精准扩张，区域选择性>20:1。该方法可合成五至九元环乃至十三元大环的饱和氮杂环，并成功应用于阿塔鲁伦、舒林酸等复杂药物分子及天然产物的后期修饰。研究进一步开发了亚胺醚“万能接口”，通过一锅法反应，将简单原料转化为超过15类高价值含氮骨架，包括氨基酯、内酰胺、硫代内酰胺、四唑、三唑、喹唑啉等。更令人惊叹的是，通过一锅法连续多轮骨架编辑，研究团队成功实现了碳→氮原子置换与环收缩反应，将传统需要10步反应、总收率仅0.8%的合成过程，简化为3步连续编辑、收率23%的高效路径。该研究为从单一、易得原料出发快速构建高价值含氮分子库提供了通用平台，有望显著加速药物发现中的先导化合物优化与骨架跃迁。