苏州大学Nature BME：聚合物-mRNA复合物，淋巴结/肝脏递送比高达40！

针对mRNA癌症疫苗淋巴结靶向效率低、肝脏非特异性蓄积这一核心瓶颈，苏州大学团队开发了一种转铁蛋白受体结合型聚合物-mRNA复合物（TRAP）。研究通过低分子量聚乙烯亚胺经环状二硫单体修饰构建TRAP载体，皮下注射后，TRAP能激活STING通路招募高表达TfR1的单核细胞，借助环状二硫键与TfR1特异性结合，由单核细胞经高内皮微静脉主动转运至引流淋巴结，实现高效mRNA翻译与抗原呈递。该系统淋巴结/肝脏递送比高达40，显著优于传统脂质纳米颗粒。在黑色素瘤、转移瘤及HPV相关肿瘤模型中，TRAP均能触发强效抗原特异性T细胞应答，联合PD-1抗体可实现60%肿瘤完全缓解，且无明显全身毒性。该研究突破了mRNA癌症疫苗递送的核心瓶颈，为精准、安全的肿瘤免疫治疗提供了全新平台。