Adv Sci | 西北大学李想/关锋团队破解癌细胞的“免疫逃逸密码”：O-糖基化修饰锁定TAP1，抑制抗原呈递

本文研究了膀胱癌细胞通过O-糖基化修饰实现免疫逃逸的分子机制。背景方面，MHC-I蛋白在肿瘤免疫监视中至关重要，但膀胱癌细胞通过下调MHC-I表达来逃避免疫攻击。O-糖基化修饰在多种癌症中上调，但其在抗原呈递中的具体作用尚不清楚。研究目的旨在探究O-糖基化修饰如何影响抗原呈递和免疫逃逸。结论方面，研究发现膀胱癌组织中O-糖基化水平与CD8⁺T细胞数量呈负相关，降低O-糖基化水平可提升抗原呈递效率。具体机制是TAP1的O-糖基化修饰破坏了TAP1与MHC-I的相互作用，导致MHC-I经自噬-溶酶体途径降解，从而抑制CD8⁺T细胞介导的细胞毒作用。抑制TAP1的O-GlcNAc修饰可恢复MHC-I表达和T细胞杀伤功能。研究揭示了O-糖基化修饰促进膀胱癌免疫逃逸的新机制，为靶向TAP/MHC-I通路的肿瘤免疫治疗提供了理论依据。