PSD95蛋白GK 结构域在脑卒中中的作用及其靶向干预

背景：缺血性脑卒中是一种高发病率、高致死致残率的急性脑血管疾病，现有疗法存在时间窗限制和再灌注损伤问题，亟需开发新型神经保护剂。PSD95蛋白是突触后重要支架蛋白，其GK结构域在卒中中的功能此前尚不明确。研究目的：陆军军医大学欧阳勤教授团队联合上海交通大学朱金伟教授等旨在探究PSD95蛋白GK结构域在缺血性脑卒中病理过程中的作用，并寻找靶向该结构域的小分子抑制剂。结论：研究发现PSD95蛋白GK结构域能与神经元型一氧化氮合酶相互作用，介导兴奋性毒性，是缺血性脑卒中的潜在干预靶点。化合物4-二甲氨基苯酚被鉴定为一种能靶向GK结构域、干扰PSD95-nNOS相互作用的小分子蛋白-蛋白相互作用抑制剂，在细胞、小鼠及人脑类器官卒中模型中均显示出神经保护作用，拓展了对PSD95-GK结构域功能的认识，并凸显了小分子化合物在开发相关疗法中的重要性。