复旦大学，最新Nature Immunology，肿瘤代谢调控免疫微环境的新机制！

背景：支链氨基酸代谢产物支链α-酮酸（BCKAs）在肿瘤微环境中的作用尚不明确，肿瘤相关巨噬细胞的免疫抑制功能受代谢物与Notch信号调控的机制有待阐明。研究目的：复旦大学团队旨在揭示肿瘤细胞来源的BCKAs如何调控巨噬细胞，重塑免疫微环境并促进肿瘤进展。结论：研究发现肿瘤细胞通过BCAT1酶产生BCKAs，经巨噬细胞SLC16A1转运蛋白摄取后，直接结合并稳定Notch2蛋白的NICD2片段，从而驱动巨噬细胞向免疫抑制表型极化，抑制抗肿瘤免疫，促进肿瘤生长；该研究明确了BCAT1-BCKA-Notch2轴作为全新的肿瘤免疫抑制代谢通路，为靶向肿瘤免疫代谢提供了潜在治疗靶点。