大牛刘如谦，最新Nature大子刊：碱基编辑！

背景：Zellweger谱系障碍（ZSD）是由PEX基因突变导致的罕见过氧化物酶体缺陷遗传病，其中PEX1-p.G843D是主要致病突变，目前缺乏根治方法。研究目的：哈佛大学刘如谦教授团队旨在利用腺嘌呤碱基编辑器ABE8e-V106W，通过AAV9或脂质纳米颗粒递送，在体内纠正致病突变，评估其对肝脏病理和过氧化物酶体功能的修复效果。结论：研究首次证明体内碱基编辑能高效、精准地修正ZSD小鼠模型的致病突变，显著改善肝脏功能、逆转病理损伤，且脱靶风险极低，为ZSD及其他遗传病的基因治疗提供了关键的临床前证据。