Nat Immunol | 雷群英团队揭示支链酮酸作为信号代谢物被NOTCH2感知重塑肿瘤免疫微环境

该研究聚焦于肿瘤细胞高度依赖的支链氨基酸代谢。背景是支链氨基酸下游代谢产物支链酮酸在肿瘤内丰度高，但其功能及感知机制不明。研究目的是揭示支链酮酸在肿瘤免疫微环境中的作用机制。结论发现肿瘤细胞通过BCAT1酶产生并分泌支链酮酸，其被肿瘤相关巨噬细胞摄取后，直接结合并稳定NOTCH2蛋白的活性形式，持续激活NOTCH2信号通路，驱动巨噬细胞向免疫抑制表型转化，从而重塑肿瘤免疫微环境、促进肿瘤进展。这一发现阐明了“BCAT1-BCKA-NOTCH2”信号轴，为靶向肿瘤代谢与免疫的联合治疗提供了新思路。