Immunity | HIF-1α+ T细胞——肺部免疫网络的“总指挥”

背景：传统免疫学认为适应性免疫应答始于淋巴结。然而，肺部在感染或炎症下会形成由多种免疫细胞组成的三级淋巴结构，其具备独立启动T细胞应答的能力，但T细胞在该微环境中的分化调控机制尚不清楚。研究目的：本研究旨在解析HIF-1α在肺部CD4+ T细胞中的动态作用，及其在肺部免疫调控网络中的功能。结论：研究发现，定位于三级淋巴结构外围的HIF-1α+ CD4+ T细胞通过产生IL-21，协调肺泡巨噬细胞、肺驻留NK细胞和局部B细胞应答，形成一个多细胞协同的肺部免疫保护网络。该网络在流感感染和肺癌模型中均发挥关键保护作用，揭示了HIF-1α-IL-21轴作为组织局部免疫调控的核心机制。