Science | 小胶质细胞也是生殖调控核心

背景：生殖系统调控主要由下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴主导，其中GnRH神经元是核心发令者。RANK信号通路在外周器官响应生殖激素中起关键作用，但其在中枢神经系统、特别是小胶质细胞中是否参与生殖调控尚不清楚。研究目的：探究小胶质细胞中的RANK信号通路是否调控GnRH神经元功能及HPG轴，从而影响性成熟和生育能力。结论：研究发现小胶质细胞通过RANK信号通路调控GnRH神经元功能，影响HPG轴激活、性成熟和生育能力；RANK基因罕见变异与人类先天性低促性腺激素性性腺功能减退（CHH）相关；小胶质细胞RANK缺失导致其活化状态改变，与GnRH神经末梢相互作用减少，从而引起生殖功能障碍。该研究首次揭示小胶质细胞在生殖神经内分泌调控中的核心作用，为理解CHH提供了新视角。