Adv Sci | 福建医科大学姜伟等团队发现抑制铁死亡是关键，JAK抑制剂可有效增敏

背景：三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性强、治疗选择有限的癌症亚型。BET溴结构域抑制剂（BBDI）是潜在治疗药物，但其临床转化受耐药性挑战。研究目的：为系统研究BBDI耐药机制并寻找克服耐药的方法，本研究利用单细胞转录组测序数据，构建了量化耐药程度（FR20）和筛选增敏药物（D-FR20）的计算框架。结论：研究发现铁死亡抑制是BBDI耐药的关键机制，并验证了计算框架的准确性。进一步通过D-FR20筛选出JAK抑制剂非戈替尼（filgotinib），体内外实验证实其能有效增敏BBDI并清除耐药TNBC细胞，为TNBC治疗提供了新策略。