ACS Chem. Biol | 天然糖苷OSW-1靶向ENO1重塑肿瘤代谢

背景：OSW-1是一种从鸟乳花中分离的甾体二糖苷天然产物，具有亚纳摩尔级的强效抗癌活性和对正常细胞的高选择性，但其完整分子机制尚未完全阐明。研究目的：本研究旨在探索OSW-1除已知靶点OSBP外的其他作用靶点，以揭示其超强细胞毒活性的新机制。结论：研究发现OSW-1直接高亲和力靶向糖酵解关键酶ENO1，阻断糖酵解步骤，导致代谢重编程，同时激活线粒体氧化磷酸化，这种双重代谢压力模式为其强效抗癌活性提供了机制解释，并将OSW-1确立为研究ENO1功能的优质化学探针和潜在药物先导化合物。