西安交大ACS Nano：锌/铜双能量耗竭剂协同诱导铜死亡与焦亡增强肿瘤免疫治疗

背景：肿瘤细胞依赖异常活跃的能量代谢（Warburg效应）增殖，靶向能量代谢和金属离子干扰疗法是抗癌策略，但如何耦合能量抑制与程序性细胞死亡（如铜死亡、焦亡）以激活抗肿瘤免疫尚不明确。研究目的：设计一种酰肼化透明质酸修饰的锌/铜双金属离子干扰剂，通过“双能量耗竭”策略，即Zn²⁺抑制糖酵解（阻断LDH活性和PI3K/Akt/HIF-1α轴）和Cu²⁺触发铜死亡（导致线粒体蛋白毒性和脂酰化蛋白聚集），协同诱导代谢崩溃，进而激活焦亡和免疫原性细胞死亡，增强系统性抗肿瘤免疫。结论：该干扰剂在体外和体内实验中有效抑制肿瘤生长，激活免疫反应（如增加CTL浸润），且生物安全性良好，为金属基纳米药物在肿瘤免疫治疗中提供了新机制和设计思路。