复旦大学 ACS Nano：揭示脂质体表面配体修饰调控蛋白冠中ApoA4以增强肿瘤靶向与渗透的新机制

背景：纳米药物如脂质体在癌症治疗中潜力巨大，但实体瘤的异质性和生理屏障导致其靶向和渗透效率低。表面修饰靶向配体是改进策略，但临床转化常失败，部分原因是对配体修饰如何影响纳米药物体内行为，特别是通过“蛋白冠”改变命运的理解不足。研究目的：复旦大学团队旨在阐明配体修饰如何调控脂质体表面蛋白冠组成，以增强肿瘤靶向和渗透。他们设计了五种不同配体修饰的脂质体，在乳腺癌模型中评估其性能，并通过蛋白冠组学分析机制。结论：研究发现配体修饰能调控蛋白冠中载脂蛋白A4的丰度，蜂毒肽修饰脂质体富集载脂蛋白A4最多，这降低了与细胞外基质的亲和力促进渗透，并通过与低密度脂蛋白受体相关蛋白1结合增强细胞摄取，从而显著提升肿瘤靶向、渗透和治疗效果，为设计高效纳米药物提供了新方向。