Nat Immunol | “双面人生”——揭示TOX的CD4+ T细胞谱系特异性功能

背景：T细胞分化受转录因子精密调控，TOX是T细胞发育和分化的关键核转录因子，其在CD8+ T细胞中的功能已被广泛研究，但在CD4+ T细胞中的表达模式、调控机制及功能意义尚不明确。研究目的：本研究旨在系统探究TOX在外周CD4+ T细胞分化及辅助T细胞命运定型中的作用，特别是在TH1细胞中的功能。结论：研究发现TOX在小鼠和人类的TH1细胞中高表达，是TH1细胞效应功能（尤其是IFNγ产生）所必需的，通过直接调控Stat1、Stat4、Nfkb1等基因维持Ifng位点染色质可及性。与CD8+ T细胞中TOX介导耗竭不同，CD4+ T细胞中TOX驱动效应功能，与抗肿瘤免疫及免疫治疗响应正相关，但也参与自身免疫疾病的致病过程，为靶向CD4+ T细胞的免疫治疗提供了新思路。