Science子刊 | 封面！破解靶向药“双刃剑”效应，陆军军医大学时雨/卞修武揭示激活WASp可逆转伊布替尼免疫抑制，协同攻击脑瘤

背景：原发性和转移性脑部恶性肿瘤治疗面临血脑屏障穿透和免疫系统激活两大障碍，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在肿瘤微环境中大量存在，但其吞噬功能常受抑制。研究目的：评估伊布替尼（一种可穿透血脑屏障的酪氨酸激酶抑制剂）对脑瘤的疗效，并探究其抑制TAMs吞噬作用的机制，寻找逆转此免疫抑制的方法。结论：研究发现伊布替尼虽能抑制脑瘤生长，但通过靶向BTK同时削弱了TAMs的吞噬能力；通过药理学激活BTK下游靶点WASp（使用激活剂EG-011）可恢复TAMs的吞噬功能，并在小鼠模型中增强伊布替尼疗效，为联合疗法提供了临床前概念验证。