JACS：具有暴露的不饱和Cu−N2位点的缺陷单位点纳米酶可通过先天免疫检查点阻断实现抗肿瘤免疫治疗

背景：破坏肿瘤细胞的氧化还原平衡并阻断MerTK介导的巨噬细胞胞葬作用，是激活先天和适应性抗肿瘤免疫的有效策略。研究目的：开发一种基于缺陷金属有机框架（Cu-HITP）的单位点纳米酶（Ir@D-Cu-HITP-MMP），用于共递送MerTK抑制剂MRX-2843和Mn2+，以实现协同抗肿瘤免疫治疗。结论：该纳米酶中高度暴露的不饱和Cu−N2位点具有优异的类酶催化性能，可生成大量ROS，诱导氧化还原失衡、线粒体损伤、铜死亡并抑制热休克蛋白表达；同时释放的MRX-2843能阻断胞葬作用，增强肿瘤免疫原性，与Mn2+协同激活STING通路，从而引发强大的先天和适应性免疫反应，显示出显著的抗肿瘤效果。