Adv Sci | 山西医科大学张承武等团队开发新型纳米颗粒，精准触发铁死亡清除胶质母细胞瘤

背景：多形性胶质母细胞瘤（GBM）是恶性程度最高的脑肿瘤，传统疗法效果有限，血脑屏障和肿瘤代偿性耐药是主要治疗障碍。铁死亡作为一种新型细胞死亡方式，在GBM治疗中潜力巨大，但受GPX4和DHODH等关键分子的负向调控。研究目的：为克服单一靶点局限和血脑屏障，山西医科大学张承武等团队设计并构建了一种仿生多功能纳米递送系统MHL@M，旨在通过同时靶向GPX4和DHODH，协同触发铁死亡，实现对GBM的精准高效治疗。结论：MHL@M系统由空心介孔二氧化锰、氯化血红素、来氟米特及GBM细胞膜组成，具备血脑屏障穿透、肿瘤靶向和微环境响应释药能力。体内外实验证实其能有效消耗谷胱甘肽、下调GPX4、抑制DHODH并产生活性氧，从而强效诱导铁死亡，显著抑制肿瘤，为基于铁死亡的GBM临床治疗策略开发提供了新思路。