【前沿进展】Cancer Cell | 惠利健团队合作解析肝癌早期恶性转变的分子与免疫演化规律

背景：肝癌早期恶性转变是癌变进程中的关键环节，直接影响临床决策，但既往研究因样本缺乏演化关联而存在局限。研究目的：为阐明肝癌早期恶性转变的分子与免疫演化规律，研究团队历时9年从44000余份样本中筛选出17例罕见的“结节内结节”型不典型增生结节（DN）及其内部的极早期肝细胞癌（veHCC）配对样本，通过多组学技术进行系统性分析。结论：研究发现82%的癌前DN存在TERT基因变异，是恶变的前置风险因素；驱动恶性转变的核心事件是拷贝数变异（CNA）的持续累积而非单核苷酸突变（SNV）；癌前DN多呈免疫静默的“免疫荒漠”表型，而43%的veHCC已呈现“炎症型伴免疫逃逸”表型。研究首次提出肝癌早期恶性转变的“双演化路径”：CNA主导型进展和伴早期免疫逃逸的炎症型进展，为肝癌早筛早诊和早期免疫干预提供了新理论依据。