Nat Commun | 抽丝剥茧：刘志红院士团队通过序贯测序剖解Alport综合征基因变异致病密码

背景：Alport综合征（AS）是一种由COL4A3/4/5基因突变引起的遗传性肾脏疾病，常规基因检测方法如全外显子组测序（WES）对复杂变异检测能力有限，导致相当比例患者无法获得明确遗传诊断。研究目的：刘志红院士与龚亮研究员团队旨在通过创新的“序贯式测序策略”，提升AS的遗传诊断率，并深入解析其基因变异特征。结论：该研究将中国AS队列的诊断率提升至91.7%，首次系统揭示了包括非编码区变异和新型结构变异在内的多种复杂变异，明确了中国患者特有的遗传特征，并建立了“WES-WGS-RNA测序-长读长测序”的递进分析范式，为遗传性疾病的精准诊断提供了新策略。