PNAS|中国科学技术大学吴缅等团队揭示肿瘤代谢新适应机制
iNatrue
2026-03-26 08:06
文章摘要
背景:肿瘤细胞在谷氨酰胺匮乏的微环境中需通过代谢重编程来适应生存,但具体机制尚未完全阐明。研究目的:探讨肿瘤细胞在慢性谷氨酰胺缺乏条件下如何通过CHKA-PML-WIPI2轴激活自噬以促进存活。结论:研究发现谷氨酰胺缺乏会上调CHKA,其单体化增强非经典蛋白激酶活性,磷酸化PML并促使其胞质定位,进而诱导WIPI2的SUMO化,阻断其泛素化降解,稳定WIPI2以增强自噬流,最终支持肿瘤细胞在代谢应激下的存活,这为谷氨酰胺依赖性癌症提供了潜在治疗靶点。
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