Sci Adv | 北京大学李沉简/郑素双开发新型CRISPR疗法，精准清除亨廷顿病致病蛋白后自动“休眠”，安全长效

背景：亨廷顿病（HD）是一种由HTT基因CAG重复序列扩增引起的单基因常染色体显性遗传神经退行性疾病，突变型亨廷顿蛋白（mHTT）具有毒性功能获得性，目前缺乏有效治疗方法。研究目的：北京大学李沉简和郑素双团队旨在开发一种新型CRISPR-Cas9基因编辑疗法，通过构建自失活基因编辑系统，在高效清除mHTT的同时确保安全性，以治疗HD。结论：研究成功开发了靶向人源mHTT的特异性SaCas9向导RNA及自失活系统，在BAC226Q小鼠模型中，该系统能高效消除mHTT基因，减少60%-90%的mHTT蛋白及90%的聚集体，显著改善神经病理、运动缺陷、体重减轻和寿命缩短等问题，且在疾病不同阶段（症状前、发病期和症状期）均有效，证明了基因编辑作为HD高效疗法的潜力。