Science | KRAS抑制剂“拦截”癌前病变显著延长胰腺癌小鼠生存期

背景：胰腺癌是一种难治性恶性肿瘤，患者五年生存率低，多数确诊时已处于晚期。绝大多数胰腺导管腺癌起源于携带KRAS基因突变的胰腺导管内乳头状瘤等癌前病变。研究目的：评估RAS抑制剂在癌前病变阶段进行干预，能否阻止或延缓胰腺癌的发生，并与确诊后治疗相比，这种“拦截”策略是否能带来更大的生存获益。结论：研究发现，RAS抑制剂（如RMC-7977和RMC-9945）能有效减少胰腺癌前病变（PanIN）的负担，延缓肿瘤发生，并显著延长小鼠的生存期。机制上，抑制剂通过阻断pERK信号通路、诱导癌前上皮细胞凋亡来清除病变，并对肿瘤微环境产生影响。在肿瘤形成前进行干预比确诊后治疗带来更大的生存获益，且不会筛选出更具侵袭性的肿瘤亚型，为胰腺癌高危人群的早期预防提供了科学依据。