Mol Cell | Yongsheng Shi团队揭示LENG8在RNA核滞留和降解中的作用

背景：真核细胞中，mRNA加工与翻译在空间上被核膜分隔，细胞进化出精密的质量控制系统，确保正确加工的mRNA被运输到细胞质，而加工不完全或异常的mRNA则被滞留在核内降解，但具体机制尚不清晰。研究目的：Yongsheng Shi团队旨在揭示含有5'剪接位点的RNA核滞留和降解的分子机制。结论：研究发现LENG8是RNA质量控制的关键因子，它与PCID2、SEM1形成REX复合物，通过竞争性阻断RNA向核孔转移导致核滞留，并与PAXT相互作用将异常RNA导向外切酶体降解，这一机制在进化上高度保守，为理解疾病相关RNA剪接异常提供了新靶点。