南加州大学《自然·通讯》：工程化可编程CAR与抗原配对系统，通过药物门控光激活实现精准肿瘤免疫治疗

背景：嵌合抗原受体T细胞疗法在实体瘤治疗中面临抗原逃逸、肿瘤异质性和脱靶毒性等挑战。研究目的：开发一种基于药物门控光激活的可编程CAR与抗原配对系统，以实现对实体瘤的精准、可控免疫治疗。结论：研究成功构建了PEbody可编程CAR平台，可通过藻红蛋白偶联抗体灵活靶向多种抗原；结合他莫昔芬与蓝光照射的双重控制，实现了CAR功能的空间限制以降低脱靶毒性；进一步整合DGLA控制的抗原呈递与synNotch介导的CAR表达，在肿瘤局部形成“训练中心”，有效清除异质性肿瘤细胞，在体内实验中展示了良好的肿瘤控制效果和安全性，为实体瘤治疗提供了新策略。