肺部靶向脂质，最新Nature Biomedical Engineering！

背景：肺部疾病如遗传病、纤维化、癌症等需要基因治疗干预，但现有递送载体如LNP存在肝靶向偏好、肺部效率低、安全性等问题，且可用的商业化脂质有限，结构-活性关系不明确。研究目的：得克萨斯大学团队通过合成444种肺部靶向脂质（LuT脂质），系统分析其结构-活性关系，旨在开发高效、高选择性的肺部靶向LNP用于基因递送和编辑。结论：研究鉴定出具有三脚架样结构的LuT脂质，其肺部mRNA递送效率显著提升，选择性超95%，机制涉及优化膜融合、内体逃逸和蛋白冠介导的靶向；在CRISPR-Cas9基因编辑和急性肺损伤治疗模型中展现出优异效果，为肺部疾病基因治疗提供了新工具，但需进一步验证大动物安全性和规模化制备。