Trends Open\u00A0|\u00A0葛亮/张敏团队总结TMED家族蛋白介导新型蛋白跨膜转运机制和不依赖高尔基体的非经典分泌运输途径

本文系统总结了蛋白质非经典分泌（UcPS）领域的最新进展，重点聚焦于TMED家族蛋白介导的新型蛋白跨膜转运机制（THU）以及不依赖高尔基体的分泌途径。背景上，传统观点认为无信号肽蛋白主要被动释放，但研究发现许多重要调控因子（如白介素-1、FGF2）虽无信号肽却能主动分泌，提示非经典分泌途径具有关键生物学意义。研究目的在于阐明非经典分泌蛋白如何进入膜泡载体并绕过高尔基体运输，文章详细探讨了位于ERGIC的TMED蛋白通过寡聚化选择性介导货物跨膜进入囊泡的机制，并总结了多种可能的膜泡运输路径（如Rab11阳性内体、分泌型自噬体等）。结论指出，TMED蛋白的功能受亚细胞定位精确调控，其在ERGIC组装同源寡聚体是启动UcPS的关键，这些发现为理解炎症、发育及疾病中的分泌机制提供了新视角。