Cancer Res | 中山大学黎映琴/马骏提出鼻咽癌耐药新方案

背景：吉西他滨联合顺铂（GP）化疗是晚期鼻咽癌等恶性肿瘤的基石方案，但部分患者出现耐药和复发，其机制有待阐明。研究目的：本研究旨在探索鼻咽癌GP化疗耐药背后的代谢重编程机制，特别是野生型IDH1在其中的作用。结论：研究发现IDH1通过其代谢产物α-KG激活ALKBH5/HNRNPC轴，促进DHODH转录，从而协调核苷酸代谢以支持DNA损伤修复并抵抗铁死亡，驱动化疗耐药。DHODH抑制剂可增强化疗敏感性，基于DNA损伤修复和铁死亡特征的模型能预测复发风险，提示靶向DHODH是克服耐药的新策略。