Cancer Res | 刘静/郝继辉/俞晓立：揭示SDC1\u207A CAF打造肿瘤“乳酸超级工厂”驱动放疗抵抗

背景：放疗可与免疫治疗协同，但部分肿瘤存在放疗抵抗，导致免疫抑制。研究目的：探讨三阴性乳腺癌中，放疗诱导的SDC1⁺肿瘤相关成纤维细胞（CAF）如何通过代谢重塑驱动放疗抵抗。研究发现放疗通过TGF-β-Smad/Sp1信号上调CAF的SDC1表达。SDC1与糖酵解酶ENO1互作，稳定其表达，并上调乳酸转运蛋白MCT4，使SDC1⁺ CAF成为“乳酸超级工厂”。大量乳酸蓄积形成酸性微环境，一方面促进肿瘤干性，另一方面诱导树突状细胞凋亡、减少效应免疫细胞、增加耗竭免疫细胞，形成“代谢型免疫沙漠”，抵消放疗的免疫激活效应。结论：研究提出靶向SDC1-ENO1轴（如使用抗SDC1抗体药物偶联物）可瓦解乳酸网络，重塑微环境，为联合放疗和免疫治疗提供新策略。