Cell | 背靠背！RNA修饰的“攻防战”：mRNA与tRNA修饰“隔空对话”，通过核糖体碰撞控制mRNA生死

背景：mRNA中的化学修饰核苷酸是基因表达的关键调节因子，其中N6-甲基腺苷（m6A）是最常见的表观转录组标记之一，影响mRNA的加工、代谢和衰变。研究目的：斯坦福大学和康奈尔大学的研究团队旨在揭示m6A如何通过影响翻译过程来调控mRNA降解的具体机制，特别是探索mRNA修饰与tRNA修饰之间的相互作用。结论：研究发现，m6A修饰的密码子会导致核糖体解码效率降低，引发核糖体碰撞，从而启动m6A依赖的mRNA降解途径。tRNA反密码子上的修饰（如mcm5s2U）能够抵消这种效应，调节mRNA的稳定性。这种mRNA与tRNA表观转录组之间的“对话”构成了一种新的基因调控机制，在癌症等疾病中，相关修饰途径的失调与肿瘤侵袭性和不良预后相关。