【Nat. Commun.】复旦大学张俊良/张展鸣团队：通过对映选择性β-H消除反应不对称合成杂原子桥联[3.2.1]桥环骨架

背景：杂原子桥联[3.2.1]辛烷（托品烷）骨架是药物合成中的重要结构单元，其手性衍生物（如3-芳基托品烷）在神经精神疾病治疗等领域价值显著，但传统不对称合成方法存在步骤繁琐、对映选择性低等挑战。研究目的：复旦大学张俊良/张展鸣团队旨在开发一种高效、高选择性的方法，通过过渡金属催化磺酰腙的对映选择性β-H消除反应，直接构建手性托品烷和氧杂托品烷骨架。结论：该研究成功设计并优化了Ming-Phos配体，实现了钯催化下从廉价托品酮出发的不对称β-H消除反应，高效合成了系列手性杂原子桥联[3.2.1]桥环化合物，并展示了其在阿尔茨海默病治疗药物全合成及抗癌活性测试中的应用潜力，为相关药物分子合成提供了新策略。