Nat Med | 体内“基因纠错”初显威力！上海交通大学夏强等团队通过体内基因编辑疗法YOLT-101为家族性高胆固醇血症提供根治新希望

背景：杂合子型家族性高胆固醇血症是一种常见的遗传病，导致患者低密度脂蛋白胆固醇水平终生升高，增加心血管疾病风险。现有疗法如PCSK9抑制剂需频繁给药且部分患者疗效不足。研究目的：评估一种名为YOLT-101的新型体内碱基编辑基因疗法的安全性、耐受性及降低PCSK9和低密度脂蛋白胆固醇的有效性。该疗法利用腺嘌呤碱基编辑技术，通过靶向递送系统沉默PCSK9基因。结论：一项I期临床试验中期结果显示，单次静脉输注YOLT-101在6名患者中表现出良好的安全性和耐受性，最常见不良事件为短暂且自限性的输注反应和肝酶升高。治疗诱导了PCSK9和低密度脂蛋白胆固醇呈剂量依赖性且持久的降低，在最高剂量组第24周时分别降低了74.4%和52.3%，为根治该疾病展现了新希望。