专家点评Vita | 黄荷凤/林圣彩/丁国莲/张宸崧团队揭示胎儿肝脏适应宫内低糖发育环境的分子机制

本研究背景聚焦于哺乳动物胎儿在宫内低糖环境中如何维持肝脏高合成代谢的生理学悖论。研究目的旨在揭示胎儿肝脏抵抗低糖抑制、维持mTORC1活性的分子机制。研究发现，胎儿肝脏通过p300介导的TRPV4通道第608位赖氨酸（K608）特异性乙酰化，阻断了葡萄糖溶酶体感应通路，使mTORC1在低糖下保持活性，而AMPK则通过AMP依赖途径激活，实现两条通路的解耦联。机制上，TRPV4 K608乙酰化阻止了低糖引起的通道关闭，维持v-ATPase活性和mTORC1溶酶体定位。功能上，该修饰对胎肝发育至关重要，其破坏会导致胎鼠生长缺陷和致死。结论表明，这一适应性机制保障了胎儿在低糖环境中的快速发育，也为发育起源疾病提供了分子解释。