PNAS | 华中科技大学宋质银团队发现癫痫的“代谢放大器”：线粒体损伤触发免疫警报，星形胶质细胞“疯狂”产丝氨酸，最终点燃神经元

本研究背景是癫痫作为一种涉及代谢失调的神经系统疾病，其具体机制尚不明确。研究目的在于揭示驱动自发性慢性癫痫的线粒体-免疫-代谢轴机制。研究发现，神经元特异性Mic19敲除导致线粒体结构损伤，触发mtDNA泄漏并激活小胶质细胞的cGAS-STING炎症通路，引发神经炎症。这进而促使星形胶质细胞发生代谢重编程，增强糖酵解和L-丝氨酸合成，产生的L-丝氨酸转移至神经元转化为D-丝氨酸，后者作为NMDA受体共激动剂增强神经元兴奋性，加剧癫痫活动。结论表明，靶向STING通路（如使用抑制剂H-151）可抑制癫痫发作，这为理解神经元-胶质细胞交互作用提供了新机制，并凸显免疫代谢调控作为癫痫治疗新策略的潜力。