南科大刘心元团队在手性全碳季碳立体中心构建领域取得重要进展

背景：手性全碳季碳立体中心广泛存在于天然产物和药物分子中，因其能赋予分子更高的代谢稳定性和靶点选择性，是现代有机合成中极具价值但充满挑战的构建目标。过渡金属催化外消旋三级烷基亲电试剂与烷基亲核试剂的立体汇聚自由基交叉偶联是构建此类结构的理想策略，但面临化学选择性和对映选择性控制困难等核心挑战。研究目的：针对上述挑战，刘心元团队旨在开发一种实用的铜催化立体汇聚C(sp3)–C(sp3)交叉偶联反应，以实现手性全碳季碳立体中心的高效、高选择性构建。结论：该团队成功开发了一种铜催化反应，利用金鸡纳碱衍生的酰胺阴离子N,N,N-三齿手性阴离子配体，实现了外消旋三级亲电试剂与环丙醇的高对映选择性交叉偶联。该反应底物适用范围广泛，多种环丙醇和三级亲电试剂均能顺利反应，并以优异产率和对映选择性得到目标产物。该策略解决了大位阻三级烷基底物的化学与立体选择性控制难题，为快速构建结构多样的手性季碳骨架提供了一个高度灵活且实用的平台，并展示了在复杂生物活性分子修饰中的应用潜力。