【Nat. Commun.】中国医学科学院药物研究所刘陆平/王锐：可调控四嗪生物正交化学，开启精准医疗新范式

本文背景介绍了生物正交化学在生命科学和药物研发中的重要性，特别是四嗪类反应因其快速动力学和生物相容性成为核心工具，但时空精确调控面临挑战。活性氧作为内源性信号，在肿瘤等疾病微环境中浓度升高，可作为触发信号。研究目的是开发一种由活性氧触发的新型四嗪生物正交反应体系，基于硼酸酯笼蔽二氢四嗪化合物，实现活细胞和动物体内的化学反应精准调控。结论显示，该体系成功应用于ROS触发的原位PROTAC组装，降解BRD4蛋白，以及肿瘤选择性药物递送，在MC38肿瘤小鼠模型中展现出高效抑瘤率和安全性，为癌症精准治疗提供了新技术策略。