破解长期谜团！《Science》揭示癌症相关蛋白RAD51同源物形成两种功能迥异的四聚体，分工完成DNA修复

背景：同源重组是修复DNA双链断裂和维持基因组稳定的关键过程，RAD51蛋白及其同源蛋白（RAD51B、RAD51C、RAD51D、XRCC2和XRCC3）在其中发挥重要作用，但这些同源蛋白的具体功能机制尚不完全清楚，且其突变与乳腺癌、卵巢癌及范科尼贫血症等癌症易感性疾病相关。研究目的：本研究旨在揭示RAD51同源蛋白在DNA修复中的具体作用机制，特别是它们如何组装并参与RAD51-核纤丝的形成与调控。结论：研究发现RAD51同源蛋白会形成两种功能不同的异四聚体复合物：RAD51B复合物（RAD51B-RAD51C-RAD51D-XRCC2）通过ATP酶活性促进RAD51-核纤丝组装，而XRCC3复合物（XRCC3-RAD51C-RAD51D-XRCC2）则能稳定封闭核纤丝5'端并直接促进同源配对。冷冻电镜和进化分析表明XRCC3复合物在真核生物中高度保守，通过重塑RAD51的N端结构域实现功能，这颠覆了传统四聚体-二聚体模型，阐明了RAD51同源蛋白在DNA修复和癌症抑制中的关键机制。