iMetaMed | 南中医曹鹏组-解析蝎毒来源细胞穿膜肽调控肝脏脂质代谢的分子机制

背景：代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是全球最常见的慢性肝病，现有PPARα激动剂临床疗效有限，提示存在内源性抑制机制。动物毒液是天然活性多肽的重要来源。研究目的：从东亚钳蝎毒液中鉴定具有抗脂肪变性活性的多肽，并阐明其改善MASLD的分子机制。结论：研究首次从蝎毒中鉴定出细胞穿膜肽BmK Tx-2，它能通过其V55残基特异性结合HSP90β，破坏HSP90β与PPARα的相互作用，解除HSP90β对PPARα核转位和转录活性的抑制，从而激活脂肪酸氧化，在多种动物模型中有效缓解肝脏脂质沉积、炎症和纤维化。该研究明确了HSP90β–PPARα相互作用是MASLD治疗的新靶点，BmK Tx-2为药物开发提供了先导化合物。