NSMB | 陆华松/胡晋川合作揭示INTS12感受RNA损伤信号促进DNA修复的分子机制

背景：紫外线等环境因子会同时造成DNA和RNA损伤，分别阻碍转录和翻译。DNA损伤由转录偶联核苷酸切除修复（TC-NER）清除，而RNA损伤会触发由ZAK激酶介导的核糖体毒性应激反应（RSR）。这两条通路之间是否存在关联，RNA损伤能否影响核内DNA修复决策，此前未知。研究目的：探究细胞质RNA损伤信号如何影响细胞核内的DNA修复过程，特别是TC-NER。结论：研究发现Integrator复合物的亚基INTS12是关键信使。紫外线诱导的RNA损伤激活ZAK激酶（RSR通路），ZAK磷酸化INTS12，增强其与修复因子CSB的互作，从而招募Integrator复合物至被损伤阻滞的RNA聚合酶II（Pol II）处，促进停滞Pol II的清除，为TC-NER修复机器腾出空间，高效修复DNA损伤。该机制具有情境依赖性，仅在紫外线损伤下发挥作用。研究首次揭示了从RNA损伤到DNA修复的完整信号轴，阐明了INTS12作为动态整合平台在基因组完整性维护中的核心功能。